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我院專家團隊在Cell Metabolism發表最新研究成果

  近日,我院陳謙明教授團隊、劉銳研究員團隊在Cell Metabolism期刊發表題為“Innate immune response orchestrates phosphoribosyl pyrophosphate synthetases to support DNA repair”的研究性論文,該研究揭示先天免疫信號途徑調控磷酸核糖焦磷酸合成酶促進DNA修復。陳謙明教授為本文的共同通訊作者,劉銳研究員為第一作者和Lead Contact通訊作者,四川大學華西口腔醫學院為論文第一單位。

  先天免疫是抵御病原體入侵的第一道防線,在維持口腔黏膜穩態中發揮重要作用。目前普遍認為,先天免疫信號途徑能識別細胞質中的DNA碎片,從而監視DNA損傷,并通過刺激干擾素分泌,降解清除細胞質中的DNA;但對于細胞核中的DNA損傷本身,卻“查而不糾”,并不參與調控DNA修復效率。本研究發現,DNA損傷會激活cGAS/STING先天免疫信號通路以及下游激酶TBK1,進而磷酸化磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPS1/2,使其發生變構作用,獲得高酶活性。活化的PRPS1/2進一步推動核苷酸合成代謝,增加了細胞內脫氧核糖核苷酸濃度,從而提升了DNA修復效率,有利于維持細胞活力。抑制先天免疫信號會增加電離輻射對口腔角質細胞、唾液腺細胞等多種細胞的殺傷作用。本研究報道了一條全新的DNA損傷-響應-修復調控途徑,深入闡釋了先天免疫與細胞代謝之間的交叉對話機制,并提示先天免疫信號蛋白和磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPS1/2是預防或減輕放射損傷的潛在靶點。

  陳謙明教授團隊主攻口腔黏膜病的發病機制與防治研究,推動了“口腔白斑病光動力治療術”、“口腔黏膜病椅旁數字化圖像診斷”等臨床新技術的開展,牽頭制定行業標準“口腔白斑病新的定義與分期”,起草“口腔白斑病診療指南(試行)”等。獲得國家自然科學基金委重大項目、創新群體研究計劃、教育部創新團隊研究計劃、科技部創新團隊研究計劃、衛計委行業重大專項、973計劃、科技部國際合作重大項目等30余項國家縱向資助。

  劉銳研究員團隊主要從事代謝與疾病發生發展的相關分子機制研究,作為第一/通訊作者(含共同)在Cell Metabolism(2021)、Molecular Cell (2018、2021)、Nat Commun(2021)、Int J Oral Sci(2020、2021)、Autophagy(2014)、Cancer Res(2013)等期刊發表研究性論文30余篇,以主要完成人獲教育部高等學校科學研究優秀成果獎一等獎(科學技術,2020,R03)。

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